短腸綜合征 (Short Bowel Syndrome, SBS) 指的是在小腸廣泛切除或曠置后,腸道有效吸收面積顯著減少,殘存的功能性腸管不能維持患者的營養,以至于出現以腹瀉、酸堿、水、電解質紊亂以及各種營養物質吸收和代謝障礙為主要臨床癥狀的癥候群[1]。
克羅恩病和腸系膜血管疾病是成人SBS最常見的兩大病因[2]。SBS是成人慢性腸衰竭的最常見的病因,由于部分患者的剩余腸道不能滿足機體代謝和營養的需求,不得不長期依賴腸外營養的補充,但長期使用腸外營養以及其相關并發癥又會給SBS患者帶來很大影響。
SBS的治療以 “腸康復” 為核心,通過促進剩余腸道的代償和適應,增加水電解質和營養物質的吸收,恢復腸道的自主性,最終達到減少甚至脫離腸外營養支持的目的。這一過程通常需要營養支持、藥物 (Teduglutide)及外科手術(消化道重建手術、縮窄腸管直徑類手術和延長食物轉運時間的手術)等多學科共同完成。
PART 01
SBS模型的構建
選取8周齡的雄性Sprague-Dawley大鼠切除中段小腸 75%,空回腸進行腸吻合,成功構建SBS模型,并皮下注射Teduglutide來測試對SBS的治療效果。
體重
SBS術后,G2 Model組和G3 Model+Teduglutide組體重快速下降后緩慢恢復,整個實驗期間均顯著低于G1 Sham組。


圖1 各組動物體重隨時間變化趨勢圖
24h攝食量
在Day20時,G2 Model組24h攝食量顯著低于G1 Sham組,G3 Model+Teduglutide組24h攝食量顯著組顯著高于G2 Model組。

圖2 各組動物在實驗終點24h攝食量
小腸系數(小腸重量/小腸長度)
G2 Model組小腸系數顯著高于G1 Sham組,G3 Model+Teduglutide組小腸系數顯著小于G2 Model組。

圖3 各組動物小腸直觀圖和小腸系數變化圖
小腸HE染色
小腸HE結果顯示,G2 Model組絨毛長度、隱窩深度和肌層厚度均顯著高于G1 Sham組;G3 Model+Teduglutide組絨毛長度、隱窩深度和肌層厚度均顯著小于G2 Model組。

圖4 各組動物小腸組織蘇木素-伊紅染色

圖5 各組動物小腸組織絨毛長度

圖6 各組動物小腸組織隱窩深度

圖7 各組動物小腸組織肌層厚度
PART 02
實驗結論
本實驗通過切除大鼠中段小腸 75%,使得小腸腸腔直徑變大,腸壁增厚,絨毛長度、隱窩深度和肌層厚度均增加,從而建立大鼠SBS動物模型,可部分模擬臨床患者的狀況,符合患者的臨床表現,與文獻報道基本一致。
PART 03
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參考文獻:
[1] Iyer K, et al. Clinical Gastroenterology and Hepatology, 2022, 20(10): 2185-2194. e2.
[2] Pironi L, et al. Clin Nutr ESPEN. 2021 Oct;45:433-441.
[3] Siddiqui MT, et al. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2021 Sep;45(7)1441-1455.